在Targeted Oncology的一次采访中，Markus Moehler博士回顾了CheckMate 649 Ⅲ期临床试验的数据。 在2017年的ATTRACTION-2研究（NCT02267343）中，对比纳武利尤单抗（opdivo）与安慰剂治疗胃癌和食管胃交界癌时，我们观察到患者生存改善的信号。其中纳武利尤单抗组的中位OS为5.26个月，安慰剂组的中位OS为4.14个月。 基于这些研究结果，我们推测纳武利尤单抗可能成为肿瘤学家治疗胃癌和食管胃交界癌的新选择。因此，我们设计了ATTRACTION-4 （NCT02746796）这个临床试验进行研究。在本研究中，两组患者均加入了纳武利尤单抗和化疗。一组接受纳武利尤单抗+ S-1 +奥沙利铂(SOX)治疗，第二组接受纳武利尤单抗+卡培他滨+奥沙利铂(CapeOx)治疗。 在ATTRACTION-4中，纳武利尤单抗/SOX组的中位PFS为9.7个月，纳武利尤单抗/CapeOx组的中位PFS为10.6个月。研究人员认为这是纳武利尤单抗联合化疗非常令人振奋的疗效。因此，研究人员进行了CheckMate 649(NCT02872116)临床试验，将纳武利尤单抗联合化疗和单独化疗进行比较。 在Targeted Oncology的采访中，美因茨大学诊所胃肠道肿瘤学主任Markus Moehler博士回顾了CheckMate 649 Ⅲ期临床试验中的数据。 接下来小编带大家一起来回顾此次访谈的内容。
晚期或转移性HER2阴性胃或食管胃交界癌患者代表了标准化疗需要被替代的一类患者群体。选择新治疗方案来改善较差的总生存率（OS）对于这类人群来说是非常必要的。
Q1：这项研究的基础是什么?
Q2：您能解释一下这项研究的设计和关键终点吗?
Q3：本研究观察到的关键基线特征是什么?
Moehler：正如我提到的，我们纳入了1580多名患者。主要人群的PD-L1的阳性联合评分（CPS）≥5分。他们表现的基线特征很平衡，这也与所有随机患者一致。大部分有明显转移性疾病的非亚洲患者也都被纳入。此外值得注意的是，研究中不仅包括胃癌，还包括食管胃交界癌和食道癌。
Q4：在总体人群和PD-L1阳性人群的OS和PFS方面有哪些发现？
Moehler：我认为这是一个里程碑式的研究规则的改变。OS的改善具有统计学意义和临床意义。在主要人群中，化疗组的中位OS为11.1个月，而纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS为14.4个月。相对比化疗组，纳武利尤单抗联合化疗组的治疗时间改善了3.3个月，风险比为0.71。至于主要疗效终点PFS也从6.1个月增加到7.7个月，风险比为0.68。（具体数据如下图所示）
Q5：是否在关键亚组中观察到获益?
Q6：该研究中的缓解是否持久？
Q7：关于这种联合用药的安全性有什么值得注意的?
Q8：这些数据的意义是什么?
参考文献：
1. Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study. Ann Oncol. 2020 31 (suppl_4): S1142-S1215. doi: 10.1016/annonc/annonc325
2. Kan YK, Boku N, Satoh T. et al. nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10111):2461-2471. doi:10.1016/S0140-6736(17)31827-5
3. Boku N, Ryu MH, Kato K, et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase II trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2019;30(2):250-258. doi:10.1093/annonc/mdy540
